Br J Cancer：转移性尿路上皮癌中FGFR3基因改变跟免疫原位抑制剂应答的关系：真实世界研究

FGFR3DNA扭转的尿路上皮癌(UC)与非T蛋白增生性状就其，因此被认为对免疫反应检查点截断(ICB)应答很低。临床前研究指出，FGFR3信号可能抑制诱导信号等扭转免疫反应微环境组成的都能。然而，在FGFRDNA扭转的高血压UC患儿中，ICB治疗是否与其他一样有并不相同的反应和共存所部，目前临床研究的结果存在冲突。因此，有研究团队评量了ICB在FGFR3DNA扭转的高血压UC患儿的，并研究了应答和耐药性的潜在免疫反应组态。就其结果刊发在British Journal of Cancer新闻周刊上。

109唯患儿给予单药PD1或PD-L1抑制剂治疗，108唯可进行评量，103唯可进行FGFR3的DNA扭转的蛋白核核酸。103唯进行DNA核酸，而89唯可进行全DNA组核酸。17% (18唯) 推测FGFRDNA扭转 (17唯为FGFR3DNA扭转，1唯FGFR2DNA扭转)。 FGFR3DNA扭转中, 13唯为突变 (n= 9: S249C, n =2: R248C, n= 2: Y373C) ，4唯为交融扭转 (FGFR3-TACC3 交融) 。FGFR3DNA扭转患儿愈来愈多的为吸烟患儿（p=0.02），愈来愈少的给予铂类为了将的化疗（p=0.04）。

FGFR3DNA扭转患儿和FGFR3野生型患儿的中位OS分列9.5 (5.3-NR) 和6.4 (4.1–11.1) 个月（P=0.38）；6个月和1年的OS所部分列71% vs 51%和43% vs 38%。而中位PFS分为2.7 (2.0–5.0) 和2.1 (1.7–2.8) 个月，也不能统计学差异（p=0.95）。6个月和1年的PFS所部分列18% vs 28%和6% vs 17%。而多因素分析方法推测肝转移、突变负荷（TMB）、PD-L1程度和IFN gamma-就其DNA跟共存有关。

预后

FGFR3DNA扭转患儿和FGFR3野生型患儿的中位加剧间隔时间也不能明显差异，分列15.6 (2.7–28.5)和10.4 (7.1–15.9)个月（p=0.8。同样，合理性加剧所部分列12%和19%。临床获益所部分列22%和28%，也不能统计学差异（p=0.71）。三组的TMB和PD-L1程度也不能明显差异。

评量

FGFR3DNA扭转患儿的FGFR3 的RNA程度较野生型患儿的更高，并且FGFR3DNA突变和交融的FGFR3 的RNA程度类似。FGFR3DNA扭转患儿非金属调节谷胱甘肽代谢与甾体激素生物合成的信号闭环，后者可被PPARG调节。

信号闭环扭转

而根据各不并不相同流感病毒标准规范，FGFR3DNA扭转主要在luminal 和luminal-管状流感病毒中，并且也推测其伴有更高表达的FGFR3 RNA程度。

各不并不相同流感病毒来得

综上，FGFR3DNA扭转的高血压尿路上皮癌(UC)对免疫反应检查点截断(ICB)的应答不能冲击，并且不冲击患儿的预后。

原始记事：

Rose TL, Weir WH, Mayhew GM, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience. Br J Cancer. 2021 Jul 22. doi: 10.1038/s41416-021-01488-6. Epub ahead of print. PMID: 34294892.